Kytril 74

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Kytril 1 mg comprimidos recubiertos con película se produjo a una frecuencia similar en pacientes que reciben tratamiento de comparación Descripción de las reacciones adversas seleccionadas En cuanto a los otros 3 antagonistas de 5-HT, cambios en el ECG, incluyendo prolongación del intervalo QT se han reportado con granisetrón (ver secciones 4.4 y 4.5). Al igual que con otros antagonistas de 5-HT3, se han notificado casos de síndrome serotoninérgico (incluyendo estado mental alterado, disfunción autonómica y anormalidades neuromusculares) tras el uso concomitante de Kytril y otros fármacos serotoninérgicos (ver secciones 4.4 y 4.5). La notificación de sospechas de reacciones adversas informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales sanitarios para reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través de la página web Yellow Card Scheme: www. mhra. gov. uk/yellowcard. No existe un antídoto específico para Kytril. En el caso de sobredosis con las tabletas, tratamiento sintomático debe ser administrada. Dosis de hasta 38,5 mg de Kytril en una sola inyección se ha informado, con síntomas de dolor de cabeza leve sin otras secuelas informado. 5. Propiedades farmacológicas 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: (5HT3) antagonistas de antieméticos y antieméticos, la serotonina. código ATC: A04AA02 mecanismos neurológicos, náuseas serotonina mediada por vómitos y la serotonina es el neurotransmisor principal responsable de la emesis después de la quimioterapia o la radioterapia. Los 5-HT 3 receptores se encuentran en tres sitios: terminales del nervio vago en las zonas de las vías y de activación de los quimiorreceptores gastrointestinales localizados en el área postrema y el núcleo del tracto Solidarius del centro del vómito en el tronco cerebral. Las zonas de activación de los quimiorreceptores se encuentran en el extremo caudal del cuarto ventrículo (área postrema). Esta estructura carece de una barrera hematoencefálica eficaz, y detectará agentes eméticos tanto en la circulación sistémica y el líquido cefalorraquídeo. El centro del vómito se encuentra en las estructuras medulares del tronco cerebral. Se recibe aportaciones importantes de las zonas gatillo quimiorreceptoras, y una entrada vagal y simpática desde el intestino. Después de la exposición a la radiación o sustancias citotóxicas, la serotonina (5-HT) se libera de las células enterocromafines en la mucosa del intestino delgado, que son adyacentes a las neuronas aferentes vagales en la que 5-HT 3 se ubican los receptores. La serotonina liberada activa las neuronas vagales a través de los 5-HT3 que conducen en última instancia a una severa respuesta emética mediada a través de la ZQG dentro del área postrema. Mecanismo de granisetrón acción es un antagonista potente anti-emético y altamente selectivo de 5-hidroxitriptamina (5-HT) 3 receptores. Los estudios de unión de radioligandos han demostrado que granisetrón tiene afinidad insignificante para otros tipos de receptores, incluyendo 5-HT y la dopamina D 2 sitios de unión. náuseas por la quimioterapia y la radioterapia y vómitos inducidos por granisetrón administrado por vía oral se ha demostrado para prevenir las náuseas y vómitos asociados con la quimioterapia del cáncer en adultos. náusea post-operativa y vómito granisetrón administrado por vía oral se ha demostrado ser eficaz para la prevención y tratamiento de la náusea post-operativa y vómitos en adultos. propiedades farmacológicas de Interacción con el granisetrón neurotrópico y otras sustancias activas a través de su actividad en P-450 de citocromo se ha informado (ver sección 4.5). En estudios in vitro han demostrado que el citocromo P450 subfamilia 3A4 (que participan en el metabolismo de algunos de los principales agentes narcóticos) no se modifica por el granisetrón. Aunque ketoconazol ha demostrado inhibir la oxidación del anillo de granisetrón in vitro. esta acción no se considera clínicamente relevante. A pesar de prolongación del intervalo QT se ha observado con antagonistas del receptor 5-HT3 (ver sección 4.4), este efecto es de tal ocurrencia y magnitud que no da importancia clínica en sujetos normales. No obstante, es aconsejable controlar tanto el ECG y anormalidades clínicas en el tratamiento de pacientes concurrentemente con fármacos que prolongan el intervalo QT (ver sección 4.5). 5.2 Propiedades farmacocinéticas La farmacocinética de la administración oral es lineal hasta 2,5 veces la dosis recomendada en adultos. Está claro desde el amplio programa de búsqueda de dosis que la eficacia antiemética no se correlaciona de manera inequívoca, ya sea con dosis administradas o las concentraciones plasmáticas de granisetrón. Un aumento de cuatro veces en la dosis profiláctica inicial de granisetrón no hizo ninguna diferencia en términos de bien la proporción de pacientes responde al tratamiento o en la duración del control de los síntomas. La absorción de granisetrón es rápida y completa, aunque la biodisponibilidad oral se reduce a aproximadamente 60 como resultado de metabolismo de primer paso. La biodisponibilidad oral en general no se ve influida por los alimentos. El granisetrón es extensamente distribuido, con un volumen medio de distribución de aproximadamente 3 l / kg. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 65. El granisetrón se metaboliza principalmente en el hígado mediante oxidación seguida de conjugación. Los principales compuestos son 7-OH-granisetrón y sus conjugados de sulfato y glicurónido. Aunque las propiedades antieméticas se han observado para granisetrón 7-OH-granisetrón y indazoline N-desmetil, es poco probable que estos contribuyen significativamente a la actividad farmacológica de granisetrón en el hombre. En el hígado estudios in vitro muestran que microsomales granisetrons principal vía metabólica es inhibido por ketoconazol, sugerente del metabolismo mediado por el citocromo P-450 3A subfamilia (ver sección 4.5). Liquidación es predominantemente por metabolismo hepático. La excreción urinaria de los promedios de granisetrón sin cambios 12 de la dosis mientras que la de los metabolitos asciende a alrededor de 47 de la dosis. El resto se excreta en las heces como metabolitos. La media de la vida media plasmática en pacientes por vía oral e intravenosa es de aproximadamente 9 horas, con una amplia variabilidad interindividual. Farmacocinética en poblaciones especiales En pacientes con insuficiencia renal grave, los datos indican que los parámetros farmacocinéticos después de una dosis única intravenosa son generalmente similares a los de sujetos normales. En pacientes con insuficiencia hepática debida a la afectación hepática neoplásica, el aclaramiento plasmático total de una dosis intravenosa fue aproximadamente de mitad en comparación con los pacientes sin afectación hepática. A pesar de estos cambios, sin ajuste de dosis es necesario (ver sección 4.2). Estos comprimidos no se recomiendan en niños. En sujetos de edad avanzada después de dosis intravenosas únicas, los parámetros farmacocinéticos estaban dentro del rango encontrado para sujetos más jóvenes. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos preclínicos no revelaron riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, toxicidad para la reproducción y genotoxicidad. Los estudios de carcinogenicidad no revelaron ningún riesgo especial para los seres humanos cuando se usa en la dosis recomendada en humanos. Sin embargo, cuando se administra en dosis más altas y durante un período prolongado de tiempo el riesgo de carcinogenicidad no puede ser descartada. Un estudio en los canales iónicos cardíacos humanos clonados ha demostrado que granisetrón tiene el potencial de afectar la repolarización cardiaca mediante el bloqueo de los canales de potasio HERG. Granisetrón se ha demostrado que bloquean ambos canales de sodio y de potasio, lo que potencialmente afecta tanto a la despolarización y repolarización a través de la prolongación del PR, QRS, y los intervalos QT. Estos datos ayudan a aclarar los mecanismos moleculares por los que algunos de los cambios en el ECG (en particular QT y prolongación del QRS) asociados a esta clase de agentes se produzca. Sin embargo, no hay modificación de la frecuencia, la presión sanguínea cardiaca o la traza ECG. Si se producen cambios, que son generalmente sin importancia clínica. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Roche Limited Productos